武周时期，洛阳城一个月内发生三起离奇命案：死者全身血液被抽干，尸体旁留有带血的妖兽脚印。坊间传闻“旱魃作祟”，百姓恐慌，武后命狄仁杰限期破案。狄仁杰勘察现场后发现，脚印虽像妖兽，但步幅间距完全符合人体骨骼结构。他怀疑是人假扮妖兽作案，却在追踪过程中遭到真正的“妖”袭击——一头他从未见过的巨型生物。狄仁杰重伤后被一名波斯商人所救，商人告诉他，这头“妖”是被西域驯兽师用特殊药物控制的上古异兽，而驯兽师已被灭口。追查到最后，狄仁杰发现幕后主使竟是一位朝廷重臣，他用妖兽制造恐慌，是为了掩盖自己盗掘前朝皇陵的勾当。但妖兽已经失控，狄仁杰必须在皇宫内与这头来自西域的凶兽展开殊死搏斗。
狄仁杰系列最奇幻也最燃的一部。推理部分依旧严密，妖兽特效终于达到了好莱坞水准，最后皇宫大战看得人肾上腺素飙升。最妙的是，它没有因为奇幻元素就放弃逻辑，每一个“超自然”现象最后都能用科学（或古代科技）解释。赵又廷版的狄仁杰多了几分冷峻，帅出新高度。
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